Küsimus:
Mis on valgu voltimine ja kuidas see on haigusega seotud?
Trevör
2016-12-30 18:42:26 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Püüan mõista, mis on valkude voltimine ja kuidas see võiks aidata mõnda haigust ravida.

Selle kohta artikleid lugedes näib, et eesmärk on leida valkude jaoks täiuslikud voldid, kuna mõned haigused on valkude tõttu, mis ei voldi õigesti. Ma ei saa aru, miks me peame need üldse leidma? Kas pole õigesti volditud valke juba nende inimeste kehas olemas, keda need haigused ei mõjuta? Miks peame need struktuurid käsitsi leidma, selle asemel, et lihtsalt mõjutatud inimeste kehas korrektselt volditud valkude struktuuri "lugeda"? Kas lõpuks on eesmärk leida parim struktuur või leida kokkuklapitavad eelised? Või mõlemad ?

Aitäh!

Palun proovige muuta oma küsimuste pealkiri võimalikult konkreetseks. "Küsimusi" kohta ei tohiks kunagi lisada. Need kõik on küsimused, nii et see on üleliigne. Teie küsimus puudutab valkude voltimist, nii et öelge, millest see on teada. Olen seda teie jaoks teinud. Kui see pole teie küsimus, siis muutke seda.
@David Kas te ei saa aru, mida mõtlesite sõnaga "Kui see pole teie küsimus, siis muutke seda"?
Ma mõtlen, et kui pealkiri ei kajasta seda, mida soovite küsida, siis muutke seda nii, et see oleks. Olen seda tõlgendanud teie küsimuse sisust, kuid see on teie küsimus, nii et peaksite pealkirja parandama, kui te pole sellega rahul.
@David Oh ok! Täname muutmise eest! Jah, ma peaksin sellele rohkem tähelepanu pöörama.
Kaks vastused:
flavinsky
2016-12-30 21:45:21 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Valkude voltimine on keeruline asi. On tohutuid arvutialgoritme ja tohutuid suurraame, mis üritavad valgu lõplikku 3D-struktuuri ennustada.

Valgu tertsiaarse ja kvaternaarse struktuuri tundmine võimaldab meil mõista, miks haigused juhtuvad. Paljudel juhtudel kutsub geeni mutatsioon esile vale vale voltimise. Kui valk on valesti kokku pandud, ei ole see võimeline oma funktsiooni täitma. Seda konkreetset seisundit nimetatakse proteopaatiaks.

http://link.springer.com/article/10.1385%2FMN%3A21%3A1-2%3A083

Kui teate valgu struktuuri, saate välja töötada või täiustada ravimeid, mis võivad otseselt mõjutada valgu struktuuri ja / või funktsioone, näiteks vähivastased antikeharavimid (tsetuksimab -> EGFR-i vastu, pärasoolevähi korral; see on ravim, mida arvuti prognoosimise / simulatsiooni kasutamisel täiustati väga palju.

https://et.wikipedia.org/wiki/Cetuximab

Valgu struktuuri on raske teada saada - mõne valgu jaoks võib see vajada aastaid!

Nii et lähete kõigepealt tervete inimeste järjestusest, seejärel järjestate nende genoomid ja kasutate seda kui teatavate haigustega inimestele. Lõpuks võite leida teatud haigusega inimeste genoomides teatud mutatsiooni. Seejärel saate uurida valkude struktuure, et saaksite välja töötada mõned uued ravimid, mis võivad selle valguga toime tulla. Kui valk volditakse valesti, nagu neurodegeneratiivsete haiguste korral ka tau-valk, on hea uurida selle valesti volditud valgu struktuuri, et saaksite ka nende valkude jaoks välja töötada mõned ravimid.

Nii et lõppkokkuvõttes on struktuur ülimalt oluline, kuid sageli peate uurima valgu voltimisprotsessi paljusid etappe, et mõista võimalikku lõplikku struktuuri, mis ühel valgul võib olla kehas ja / või teatud haigus.

Loodan, et see võib aidata!

Ma arvan, et peate silmas neurodegeneratiivset, mitte neurovegetatiivset.
Tsetuksimab ja peaaegu kõik teised tänapäeval turul olevad monoklonaalsed antikehad kujundati vanamoodsalt - immuniseerides loomi (antud juhul hiiri), skriinides nende looduslikult toodetud antikehi ja kas humaniseerides seda otseseks kasutamiseks (vanemad mAb-d, nagu see ) või lasta see afiinsusega küpseda mitmel erineval kujul, sealhulgas rakendada teadmisi ravimi / sihtstruktuuride kohta (ainult kõige uuemad mAb-d väljatöötamisel). Kui te ei suuda seda oma vastuses täpselt kirjeldada, võtaksin kogu selle jaotise lihtsalt välja, sest see tähendab, et ravim oli mõeldud, kuigi tegelikult see nii polnud.
Täname teid kommentaari eest. Palun kontrollige seda linki https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2803018/
David
2016-12-31 03:35:09 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Seda küsimust käsitleb artikkel Valkude valesti kokkukleepuvad ja degeneratiivsed haigused . Kuigi see keskendub ühele haiguste tüübile, on see siiski väga oluline.

Kokkuvõtteks võib öelda, et valkudes võib valesti kokku klappida, kuna erinevad alternatiivsed volditud olekud erinevad väikestest energiaerinevustest ja kuna sünteesi käigus puutuvad mõned valgud kokku lahustunud piirkondades, mis on volditud valgus peidus ja kokkupuutel muuta valk ebastabiilseks. (Nende viimaste jaoks on vaja teisi valke, mis aitaksid neil kokku klappida.) Seega ei ole raske ette näha olukordi, kus toimub valesti voltimine koos samaaegse funktsiooni kadumise ja kahjulike tagajärgedega. Praegu on selle vastu eriline huvi seetõttu, et teatud neurodegeneratiivsed haigused hõlmavad valkude valesti voltimist. Tõepoolest, Alzheimeri ja teiste haiguste korral muundub amüloidvalk tavalisele alternatiivsele struktuurile.

Kuigi see võib olla veidi arenenud, on Looduse 10. novembri 2016. aasta väljaandes seeria selle teema arvustustest, mida saab tasuta vaadata. Rieki ja Elsbergi üks käsitleb eriti alternatiivset struktuuri.



See küsimus ja vastus tõlgiti automaatselt inglise keelest.Algne sisu on saadaval stackexchange-is, mida täname cc by-sa 3.0-litsentsi eest, mille all seda levitatakse.
Loading...